Меню

Исследование противоопухолевого и антиангиогенного действий природных терпеноидов пихты сибирской in vivo и in vitro

Целью данного исследования было изучение действие природных соединений терпеноидов in vivo и in vitro против гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Для исследования использовали новую фармакологическую композицию Абисилин®, созданную на основе природных терпеноидных соединений экстрагированных из хвойных пород деревьев семейства Pinaceae. Противоопухолевые свойства различных концентраций Абисилина® тестировали на клеточных линиях Hepa 1-6 гепатомы мыши. Анализ пролиферации и апоптоза проводили с использованием иммунофлуоресцентной микроскопии, FACS и количественной ПЦР. В естественных условиях было проведено тестирование Абисилина® in vivo в дозировке 400 мг/кг/ день в течение 14 дней перорально на клеточной модели ксенотрансплантата злокачественной опухоли печени у мышей. Исследовали динамику роста опухоли, пролиферацию, апоптоз и ангиогенез с помощью современных высокочувствительных аналитических методов Вестерн-блоттинга, иммунофлуоресцентной микроскопии (МФА) и количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР).

В результате применения Абисилина® в течение 24 часов при дозировке от 0,03 до 0,045 мг было выявлено значительное уменьшение количества жизнеспособных клеток Hepa 1-6 и индуцированных апоптотической гибелью клеток с микроскопическими доказательствами изменений в морфологии клеток и положительной динамике на основе метода TUNEL, расщепленными каспазой-3 и окрашивании аннексином V/ иодидом пропидия (PI). Кроме того, было отмечено, что лечение Абисилином® достаточно сильно замедлило пролиферацию клеток, нарушало митоз и вызывало остановку клеточного цикла путем понижающей регуляции уровней экспрессии циклинов D1, E1 и A2. В ксенотрансплантатной модели клеток Hepa 1-6 in vivo Абисилин® значительно уменьшил размер и объем ксенотрансплантата опухоли. Последовательное экстракорпоральное введение Абисилина® in vitro вызывали апоптоз и торможение пролиферации в ксенотрансплантате опухоли. Кроме того, было обнаружено, что Абисилин® значительно снижает плотность микрососудов, сокращает ангиогенез опухоли и уменьшает экспрессию ICAM-1. Кроме того, после применения Абисилина® повысилась экспрессия pАМК, датчика клеточной энергии.

На основании проведенного исследования можно сделать вывод, что за счет антипролиферативных, проапоптотозных и антиангиогенных свойств природные хвойные терпеноиды могут стать перспективным лекарственным средством при комплексном лечении рака печени.

Y. A. Nevrozova, J. Grossmann, C. Trautwein. Anti-tumorigenis and anti-angiogenic effects of natural conifer Abies sibirica terpenoids in vivo and in vitro, Biomedicine&Pharmacotherapy 89 (2017) 386-395.

Оригинал статьи опубликован в журнале ELSEVER Biomedicine&Pharmacotherapy

Ознакомиться с полным текстом статьи можно нажав на кнопку «Скачать»